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癌细胞的耐药性让治疗功亏一篑  

2014-11-10 10:15:08|  分类: 肿瘤护理 |  标签: |举报 |字号 订阅

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癌细胞的耐药性让治疗功亏一篑 - 肿瘤康复养生缪顾问 - 肿瘤康复养生缪缪
 
        癌细胞的耐药性让治疗功亏一篑:耐药性是指病原体与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,致使药物对该病原体的疗效降低或无效。而肿瘤细胞的化疗一个疗程就要半个月以上时间,而大部分化疗需要5个疗程以上,化疗药物的毒性又非常大,种种相加最终导致了癌细胞容易产生耐药性,而使只能靠化疗来治疗的患者失去最后的救命稻草,癌细胞耐药性让治疗功亏一篑。

P—gP拒绝药物进细胞
        P—gP(P糖蛋白)最开始是在上世纪七十年代发现的,研究人员通过对仓鼠卵巢癌细胞的研究发现,细胞膜上一种相对分子质量为1.7x105的糖蛋白过度表达导致药物外排能力却明显增强,该蛋白是一种转运蛋白,能利用ATP水解释放的能量主动将疏水亲脂性化疗药物转运至细胞外,导致细胞内药物浓度低于杀伤浓度,从而使肿瘤细胞产生耐药性。

       此外,P—gP可能直接或间接地参与细胞的分子代谢、增殖和分化等方面的调控,尤其是它可抵抗死亡受体配体FasL、肿瘤坏死因子TNF和射线等诱导的半胱门冬氨酸蛋白酶casPase依赖性凋亡,提示P—gP在细胞凋亡中可能发挥重要的调控作用。

中药调控P—gP表达抵制耐药
       中药因其药理作用广泛 疗效明显而不良反应少已成为目前肿瘤多药耐药研究的热点 近年来许多学者把研究方向转向中药发现一些中药具有化疗增敏作用提示开发中药肿瘤耐药逆转剂具有较好前景。

        天然药物治疗中药的资源丰富,而且许多中药都具有抗癌作用,还有提高机体免疫力、升高白细胞等功能。一些中药如川芎、丹参、赤芍、大黄、桃仁、补骨脂、人参具有钙通道阻滞作用。这些都提示从中药中筛选耐药性逆转剂具有很大的优势,所以从药中寻找新型逆转剂是今后值得重视的研究方向,但是目前这些研究仅处于基础研究阶段,尚未进行大规模临床实验。

人参皂苷Rh2竞争P—gP底物逆转耐药
       人参皂苷Rh2是中药人参中的抗癌活性成分,研究得到其是人参中抗癌活性最强的成分。其逆转耐药机制为与P—gP底物竞争结合P—gP。

           癌细胞的耐药性让治疗功亏一篑:除了上诉作用外,研究还发现(S)构型人参皂苷具有Ca2+通道阻滞剂的作用。有研究证实, 人参皂苷可以抑制烟碱乙酰胆碱受体依赖性的阳离子通道, 阻止Na+内流,进而减少Ca2+内流。高浓度人参皂甙还可以调节细胞膜的流动性,通过对钙离子通道的改变和细胞膜流动性调节,是人参皂苷更易进入细胞内部,最终能进入细胞发挥抗肿瘤的作用。这也使化疗药物使用量减少,减少P—gP排异性的敏感度。

         癌细胞的耐药性让治疗功亏一篑:目前中药抗癌和对耐药性的研究发展较快,像上诉说的人参皂苷Rh2就是近几年新出的一个抗肿瘤黑马,是目前中药领域抗癌效果较好,且毒副反应低的药物。
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