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肠癌靶向药物——贝伐单抗、西妥昔单抗  

2014-05-21 17:18:49|  分类: 肠癌 |  标签: |举报 |字号 订阅

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肠癌靶向药物——贝伐单抗、西妥昔单抗
    
随着科学研究的不断深入,分子靶向药物在结直肠癌的治疗中显示出了很好的疗效。其中效果最好的两种一是抗血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体贝伐单抗;二是抗表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体西妥昔单抗。随机临床试验结果表明,这两种单克隆抗体应用于结直肠癌患者,能延长疾病无进展时间及总生存时间,结果优于最佳化学治疗,且与化疗联用有与人参皂苷Rh2一样,均有很好的耐受性和治疗效果。
以血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)为靶点的药物——贝伐单抗
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贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子(VEGF)的149-KD的重组人类单克隆IgG1抗体,由93%人类结构域和7%的鼠类衍生结合域组成。贝伐单抗能选择性地抑制VEGF,从而阻止VEGF与VEGFR-1、VEGFR-2受体结合而激活,抑制血管形成。临床前老鼠动物模型证实该分子抗体能直接抑制VEGF,阻止人类肿瘤在免疫缺陷小鼠身内的生长,减少肿瘤的大小和数目,联合应用抗VEGF抗体与化疗要比单用化疗或单用抗VEGF抗体更为有效。

近来的研究结果证实,联合贝伐单抗能提高结直肠癌的一线、二线化疗方案的疗效,同时与第二种作用机制不同的分子靶向制剂,如爱必妥联合,可以进一步提高疗效。这一药物的临床应用,明显的提高了晚期结直肠癌病人的生存期及提高了生活质量,并有可能推向辅助治疗,提高结直肠癌病人的治愈率。
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以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的药物——西妥昔单抗
西妥昔单抗是一抗表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1人鼠嵌合的单克隆抗体,可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGFR特异性结合,并竞争性阻断EGFR和其他配体的结合,通过对与EGFR结合的酪氨酸激酶(TKP)的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径,从而干扰肿瘤的生长、侵袭和转移,抑制细胞修复和血管发生,诱导癌细胞的调亡。

单用西妥昔单抗可有效的抑制EGFR阳性肿瘤细胞体外的增殖及动物肿瘤模型的生长。临床前研究发现,单剂量应用西妥昔单抗可抑制细胞生长,西妥昔单抗与化疗药物如顺铂、紫杉醇、伊立替康、阿霉素等联合有协同作用,可提高化疗药物的活性。

希望越来越多的靶向药物的出现,给肠癌患者带去健康,带去希望。
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